刷屏！环状RNA赛道再度吸金超36亿美金！默沙东与Orna ...

小屁民

2022年8月16日，默沙东（MSD）公司宣布与Orna Therapeutics公司宣布达成一项总额高达36.5亿美元的合作协议，以发现、开发和商业化多个项目，包括传染病和肿瘤学领域的疫苗和疗法。

根据协议，默沙东将向Orna公司支付1.5亿美元预付款，默沙东将在今年第三季度支付这笔款项。Orna还将有资格获得高达35亿美元的与多个疫苗和治疗计划进展相关的开发、监管和销售里程碑付款，以及合作中获得的任何获批产品的特许权使用费。Orna将保留其oRNA-LNP技术平台的权利，并将继续推进肿瘤学和遗传疾病等领域的其他全资项目。

近两年来，mRNA新冠疫苗的成功让RNA疗法跃居药物开发前沿，而环形RNA作为RNA疗法开发领域的新兴技术，有望解决线形mRNA面对的多种挑战，因此迅速得到业界的关注。近日，《自然》子刊Nature Biotechnology专门发文介绍了Orna这家新锐的技术平台，默沙东的垂青也再次显示了环形RNA的广阔潜力。



此外，8月16日，Orna宣布完成2.21亿美元B轮融资，其中默沙东作为新投资者在此轮融资中投资1亿美元。此轮融资将用于推进其原位CAR-T疗法isCAR走向临床，以及其他内部和合作临床前项目的开发。

Orna创始人、麻省理工学院（MIT）教授Daniel G. Anderson表示，基于线性 mRNA的新冠疫苗已经验证了RNA疗法的前景，而Orna开发的下一代环形RNA不仅具有作为疫苗的前景，还可以作为一系列疾病的治疗方法。

默沙东高级副总裁Fiona Marshall表示，这项广泛的战略合作将默沙东在核酸生物学、临床开发和制造方面的重要专业知识与Orna引人注目的环形RNA技术结合，以探索开发新一代疫苗和疗法的机会。期待与Orna公司才华横溢的科技团队合作。

Orna公司首席执行官Tom Barnes表示，很高兴与默沙东合作，默沙东是一家致力于突破性科学的公司，他们已经认识到oRNA平台可以为患者带来的潜力。oRNA技术加上新颖的递送解决方案旨在释放RNA在治疗和疫苗中的全部潜力。Orna和默沙东的综合专业知识旨在加速RNA疗法的开发，为患者带来更好的治疗选择。



环形RNA（circRNA）因其首尾相接的环形结构，能够抵御细胞内核酸酶的降解，因此更为稳定，免疫原性也更低，成为线性mRNA的良好替代品。

环形RNA（circRNA）疗法源于麻省理工学院（MIT）的Daneil Aderson团队于2018年在Nature Communications期刊发表的一篇论文。

该研究证实工程化circRNA可在真核细胞中稳定、高效表达蛋白，开创了外源circRNA在真核细胞中表达蛋白的新应用，也证明了circRNA是线性mRNA的有效替代品。



基于这项研究，Daneil Aderson和Alex Wesselhoeft等人于2019年创立了Orna Therapeutics。
这是世界首家利用circRNA开发新疗法的公司。2021年2月，该公司完成首轮融资8000万美元，并于2022年8月15日完成2.21亿美元的B轮融资。



Daneil Aderson（左），Alex Wesselhoeft（右）

Orna Therapeutics目前公布了4条研发管线，分别是原位CAR-T细胞治疗、DMD疗法、新冠疫苗，以及1款未公开信息的管线。



Orna目前的主导项目的治疗癌症的原位CAR-T细胞疗法。目前已有5款自体工程化CAR-T细胞疗法获得FDA批准用于治疗血液类癌症，这些疗法都需要使用慢病毒在体外基因工程改造自体T细胞，然后再扩增并回输到患者体内。这导致了CAR-T细胞疗法价格高昂，而且很难控制这些改造后的T细胞在患者体内发生了多少扩增，失控的扩增会导致严重的副作用——细胞因子释放综合征（细胞因子风暴）。

而Orna使用脂质纳米颗粒（LNP）向体内递送circRNA编码的CAR，从而在体内原位产生CAR-T。这与当前的CAR-T细胞疗法不同，它不再是一种活细胞药物，而是更像传统药物，有半衰期，有表达高峰，会逐渐减少，使得治疗结果更可预测，而且无需在治疗前清髓，代表了一种价格更低、更安全的癌症治疗方法。Orna计划在2024年将这款原位CAR-T疗法推进到临床实验。

2022年5月16日，在美国细胞基因治疗行业会议（ASGCT）上，Orna发布的数据显示，五剂抗CD19 isCAR能够完全清除急性淋巴细胞白血病小鼠异种移植模型中的肿瘤。此外，在该会议上，Orna还发布了LNP递送circRNA编码的微型肌营养不良蛋白在杜氏肌营养不良（DMD）小鼠模型中的治疗效果。

Orna Therapeutics在其官网上表示，将线性mRNA的想法抛之脑后，创造完全工程化的环形RNA——oRNA，作为一种全新的RNA药物，可以充分发挥RNA的潜力，并有望改变我们治疗疾病的方式。oRNA技术在癌症、再生医学、蛋白质替代、传染病和自身免疫疾病等多个领域具有广泛应用潜力。将oRNA与新型递送技术结合，有望开创RNA治疗的下一个突破。

新冠疫情以来，mRNA疫苗大获成功，同时，基于circRNA的mRNA疫苗和疗法研发公司开始出现，Orna Therapeutics、Laronde，以及国内的环码生物、圆因生物、吉赛生物、科锐迈德等公司先后成立，并受到广泛关注。

原文链接：刷屏！环状RNA赛道再度吸金超36亿美金！默沙东与Orna达成合作，推进下一代RNA技术
参考资料：
https://www.nature.com/articles/d41587-022-00005-1https://www.merck.com/news/merck-and-orna-therapeutics-collaborate-to-advance-ornas-next-generation-of-rna-technology/
https://mp.weixin.qq.com/s/rl7H8e50OFs9qJwkqBBd_w
https://mp.weixin.qq.com/s/DDJKCVcXN9IYj5JkAYKKhA